Notch是一个高度保守的信号通路，广泛表达于无脊椎动物和哺乳动物中，在多种器官及细胞的发育过程中作为主要的仲裁信号通路决定细胞的命运，并且通过细胞间相互作用的方式精确的调节着细胞的生长、
分化及凋亡。近来研究发现Notch信号通路在干细胞及肿瘤干细胞的自我更新中发挥着重要的作用。
一个完整的Notch信号通路由Notch受体、Notch配体和CSL-DNA结合蛋白（哺乳动物中的CBF1/果蝇的Suppressor of hairless/线虫的Lag-1）以及其它的效应物和Notch的调节分子等。果蝇中存在Notch受体和两个配体Delta和Serrate，哺乳动物中有4个同源Notch受体和5个同源配体，其中同源受体是Notch 1～4，同源配体有两类：Delta样配体（Delta-like 1，Delta-like 3和Delta-like 4）和Serrate样配体（Jag 1和Jag 2）。所有的同源Notch受体都是I型跨膜蛋白，均由胞内区、跨膜区和胞外区组成，其胞内区负责将Notch信号转导至细胞核内，胞外区主要和配体结合并激活Notch。Notch配体和受体一样均是跨膜蛋白，胞外区含有数个表皮生长因子样重复序列及保守的DSL结构域，是Notch受体结合活化所必需的。CSL-DNA结合蛋白是Notch活化信号中关键的转录调节因子。
在Notch信号转导过程中，Notch受体结合邻近细胞表面的配体后，Notch受体进行连续的蛋白水解过程，释放胞内区（NICD）。NICD是可溶性的Notch受体活化形式，进入核内与CSL-DNA结合蛋白结合，形成复合体，特定的与Notch诱导基因的启动子GTGGGAA序列结合，从而激活靶基因Hes和Herp的表达，Hes和Herp蛋白作为转录抑制子，抑制其他基因的转录。因此其信号通路可概括为：Delta→Notch→酶切→ICN→进入细胞核→CLS-ICN复合体→基因转录。
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货号 |
产品名称 |
首要靶点 |
规格 |
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γ-Secretase Inhibitor XX（DBZ） |
γ-secretase，Notch processing 500 μg 3315元 Description：细胞渗透性dibenzazepine (dbz) 类化合物，作为强效的 γ分泌酶抑制剂，可明显降低脑和血浆中的Aβ40浓度。抑制剂。另外具强效抑制 Notch信号传递作用，在 C57BL/6和ApcMin 小鼠模型中诱导隐窝细胞转换为有丝分裂后期杯状细胞。 | |||
Stemolecule™ DAPT |
γ-secretase，Notch processing 5 mg 2225元 Description：细胞渗透型二肽，具抑制γ分泌酶和间接抑制Notch（γ分泌酶底物）的作用。Notch通路参与神经系统和胰腺的发育，DAPT在胚胎干细胞分化的研究中用来调节Notch活性。通过抑制γ分泌酶的活性同时降低血浆和脑脊液中Aβ水平。 | |||
04-0054 |
Stemolecule™ LY411575 |
γ-secretase，Notch processing 5 mg Inquiry Description：细胞渗透型的γ分泌酶抑制剂小分子，选择性阻断 Notch激活。Notch信号通路可调节各种成人组织中细胞的增殖和分化。已知LY411575能促进小鼠肠道杯状细胞的分化，同时抑制细胞增殖。LY411575也可促进小鼠ES细胞的神经分化。 | ||